Studie afslører langvarig enzymaktivitet af botulinumtoksin – op til 10 måneder efter injektion! Det udfordrer den almindelige opfattelse af, hvor længe botox er aktivt i kroppen.
Det er almindeligt accepteret blandt læger og plastikkirurger, at botox forsvinder fra kroppen inden for cirka 3 måneder. Men et opsigtsvækkende dyreforsøg peger på, at virkningen kan vare meget længere.
Traditionelt bliver mus og rotter aflivet få dage efter eksperimenter, hvilket gør det svært at vurdere langtidsbivirkninger. I et omfattende studie, offentliggjort i februar 2014, undersøgte forskere dog netop dette. De testede forskellige varianter af botulinumtoksin på rotter og fulgte virkningen over længere tid.
Det mest bemærkelsesværdige fund var, at den intracellulære enzymaktivitet af flere typer toksin (A1, A2, A4 og A5) kunne påvises i mindst 10 måneder efter injektionen. Det betyder, at stoffet stadig var aktivt i kroppen efter næsten et år.
Til sammenligning blev virkningen af typen A3 observeret i op til 5 måneder – stadig langt over den generelle opfattelse af, hvor længe botox forbliver i kroppen.
Link til rapporten
Resumé af rapporten:
Rapporten undersøger, hvor længe de forskellige undertyper af botulinumtoksin A (A1-A5) forbliver aktive i primære spinalceller fra rotter. Studiet demonstrerer, at den enzymatiske aktivitet af flere undertyper – herunder A1, A2, A4 og A5 – kunne spores i op til 10 måneder efter injektion, hvilket vidner om en overraskende langvarig effekt.
Til sammenligning udviste undertypen A3 en kortere virkningsperiode og kunne påvises i op til 5 måneder. Disse resultater står i skarp kontrast til den gængse opfattelse blandt klinikere, der typisk vurderer botulinumtoksins virkning til omkring 3 måneder.
Studiet giver vigtig indsigt i toksinernes intracellulære aktivitet og understreger nødvendigheden af yderligere forskning i langtidsvirkninger – især i en klinisk kontekst, hvor botox anvendes bredt.
Hvad gjorde forskerne?
De tog nerveceller fra rotters rygmarv og gav dem hver af de fem BoNT/A-typer. Derefter målte de, hvor længe toksinerne blokerede et vigtigt protein i cellerne (SNAP-25), som hjælper nerver med at sende signaler. De holdt øje med cellerne i op til 10 måneder og testede også, hvad der skete, hvis de gav cellerne en anden type toksin (BoNT/E) efter 9 måneder. De undersøgte også, om cellerne stadig kunne blive påvirket af toksiner efter lang tid.
Lang virkning for de fleste typer
Fire af toksinerne (A1, A2, A4 og A5) blev ved med at blokere SNAP-25 i over 10 måneder. Det betyder, at de forbliver aktive i cellerne meget længere, end man ser i mennesker (hvor effekten typisk varer 2-6 måneder). Den femte type (A3) stoppede med at virke efter omkring 5 måneder, hvilket er meget kortere end de andre.
Hvorfor så lang tid?
Forskerne fandt ud af, at toksinerne bliver ved med at virke, fordi en del af toksinet (den “lette kæde”) bliver i cellerne og fortsætter med at ødelægge nye SNAP-25-proteiner, som cellerne laver.
Cellerne forbliver sårbare
Selv efter 10 måneder kunne cellerne stadig blive påvirket af BoNT/A1, hvis de blev udsat for det igen.
Hvorfor er det vigtigt?
Resultaterne hjælper os med at forstå, hvorfor botox kan have så langvarig effekt, og hvorfor nogle typer (som A3) virker kortere tid. Dette kan være vigtigt for at udvikle bedre behandlinger med botox, så læger kan vælge den rigtige type toksin til forskellige sygdomme. Det viser også, at nerveceller i laboratoriet opfører sig anderledes end i kroppen, hvor genopretning sker hurtigere, måske fordi kroppen kan danne nye nerveforbindelser.
Konklusion
De fleste BoNT/A-typer (A1, A2, A4, A5) er aktive i nerveceller i over 10 måneder, mens A3 kun virker i cirka 5 måneder. Det skyldes, at toksinet bliver i cellerne og fortsætter med at blokere nerveproteiner.
Forskningen udfordrer den almindelige opfattelse af, hvor længe botox er aktivt i kroppen. For både forskere, læger og brugere af botox kan det være vigtigt at overveje de potentielle langtidsvirkninger – især i forbindelse med gentagen brug.
Kilde: Whitemarsh RCM, Tepp WH, Johnson EA, Pellett S (2014) Persistence of Botulinum Neurotoxin A Subtypes 1-5 in Primary Rat Spinal Cord Cells. PLoS ONE 9(2): e90252. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090252